Autores: Claudio Pagano, Catia Pilon, Alessandra Calcagno, Riccardo Urbanet, et al.
Publicado por: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
Introdução
O sistema canabinoide endógeno participa da regulação do balanço energético, e sua desregulação pode estar implicada na patogênese da obesidade. Os endocanabinóides do tecido adiposo podem produzir efeitos metabólicos e endócrinos, mas muito poucos dados estão disponíveis no tecido adiposo humano e nas células de gordura humanas primárias.
Projeto Experimental
Medimos a expressão dos receptores canabinóides (CNR) do tipo 1 e do tipo 2, enzimas da síntese e degradação dos canabinóides no omental humano, abdome sc e tecido adiposo glúteo de indivíduos magros e obesos. Além disso, avaliamos o efeito da estimulação do CNR1 na captação de glicose e nos mecanismos de transdução intracelular em adipócitos humanos primários. Em seguida, avaliamos a regulação recíproca entre o CNR1 e o receptor γ ativado pelo proliferador de peroxissoma (PPARγ). Finalmente, testamos se a leptina e a adiponectina são reguladas pelo CNR1 em adipócitos humanos.
Resultados
Nós descobrimos que a maioria dos genes do sistema endocanabinoide são regulados negativamente na gordura glútea e regulados positivamente no tecido adiposo visceral e abdominal subcutâneo de pacientes obesos. O tratamento de adipócitos com rosiglitazona regulou negativamente a expressão de CNR1, enquanto o Win 55.212 regulou positivamente o PPARγ. Win 55.212 aumentou (+ 50%) a captação de glicose, a translocação do transportador de glicose 4 e o cálcio intracelular nas células de gordura. Todos esses efeitos foram inibidos por SR141716 e wortmanina e pela remoção do cálcio extracelular. Win 55,212 e SR141716 não tiveram efeito na expressão de adiponectina e leptina.
Conclusões
Esses resultados indicam um papel dos endocanabinóides locais na regulação do metabolismo da glicose em adipócitos humanos e sugerem um papel na canalização de combustíveis energéticos em excesso para o tecido adiposo em humanos obesos.
