Autores: Mohanraj Rajesh, Partha Mukhopadhyay, Sándor Bátkai, Vivek Patel et al.
Publicado por: J Am Coll Cardiol.
Objetivos
Neste estudo, investigamos os efeitos do canabidiol (CBD) na disfunção miocárdica, inflamação, estresse oxidativo / nitrosativo, morte celular e vias de sinalização inter-relacionadas, usando um modelo de camundongo de cardiomiopatia diabética tipo I e cardiomiócitos humanos primários expostos a alta glicose. Introdução: O CBD, o constituinte não psicoativo mais abundante da planta Cannabis sativa (maconha), exerce efeitos antiinflamatórios em vários modelos de doenças e alivia a dor e a espasticidade associadas à esclerose múltipla em humanos.
Métodos
A função ventricular esquerda foi medida pelo sistema pressão-volume. Os marcadores de estresse oxidativo, morte celular e fibrose foram avaliados por técnicas de biologia molecular / bioquímica, espectroscopia de ressonância de spin eletrônico e citometria de fluxo.
Resultados
A cardiomiopatia diabética foi caracterizada por diminuição do desempenho do miocárdio diastólico e sistólico associado ao aumento do estresse oxidativo-nitrosativo, ativação de NF-κB e MAPK (JNK e p-38, p38α), expressão aumentada de moléculas de adesão (ICAM-1, VCAM-1), TNF-α, marcadores de fibrose (TGF-β, CTGF, fibronectina, colágeno-1, MMP-2 e MMP-9), morte celular aumentada (caspase 3/7 e atividade PARP, fragmentação da cromatina e TUNEL) e diminuição da fosforilação de Akt. Notavelmente, o CBD atenuou a disfunção miocárdica, fibrose cardíaca, estresse oxidativo / nitrosativo, inflamação, morte celular e vias de sinalização inter-relacionadas. Além disso, o CBD também atenuou o aumento da geração de espécies reativas de oxigênio induzida por glicose elevada, a ativação de NF-κB e a morte celular em cardiomiócitos humanos primários.
Conclusões
Coletivamente, esses resultados, juntamente com o excelente perfil de segurança e tolerabilidade do canabidiol em humanos, sugerem fortemente que ele pode ter grande potencial terapêutico no tratamento de complicações diabéticas, e talvez outras doenças cardiovasculares, atenuando o estresse oxidativo / nitrosativo, inflamação, morte celular e fibrose.
